分子診斷的熱度從沒(méi)有這樣高過(guò)，新冠疫情在2020年打下的這一針催化劑，效用遲遲沒(méi)有散去。
2020年度財(cái)報(bào)季的數(shù)據(jù)陸續(xù)出爐，曾在新冠疫情中第一批研發(fā)出核酸檢測(cè)試劑盒并獲批的圣湘生物，2020年凈利潤(rùn)26.16億元，同比增長(zhǎng)6526%；華大基因2020年度凈利潤(rùn)20.8億元，同比增長(zhǎng)653%。
直到今年年初，華安證券還在研報(bào)中指出，僅2021年春運(yùn)返鄉(xiāng)需求帶來(lái)的核酸檢測(cè)產(chǎn)品總規(guī)模在150億-200億元之間，核酸檢測(cè)服務(wù)的規(guī)模約為600億到1200億元。
“核酸檢測(cè)產(chǎn)業(yè)在疫情中的迅速發(fā)展，給分子診斷行業(yè)樹(shù)立了榜樣。”貝瑞基因總經(jīng)理周代星，是陪伴著二代基因測(cè)序技術(shù)在中國(guó)市場(chǎng)一步步成長(zhǎng)起來(lái)的。在這個(gè)行業(yè)發(fā)展的關(guān)口，周代星認(rèn)為，新冠疫情很重要的影響，是讓健康產(chǎn)業(yè)乃至整個(gè)社會(huì)意識(shí)到了一個(gè)問(wèn)題：精準(zhǔn)的檢測(cè)帶來(lái)的疾病預(yù)防，比治療更為重要。這將是診斷下一個(gè)十年的東風(fēng)。
全基因組測(cè)序蓄勢(shì)待發(fā)
回想起2011年，只有二十幾名員工的貝瑞基因，還在為找到第一筆融資而發(fā)愁的光景，周代星不免感慨如今資本對(duì)分子診斷行業(yè)的熱衷與支持。
分子診斷行業(yè)可以細(xì)分為四個(gè)研究方向：遺傳病、腫瘤、感染和身份鑒定（Human ID）。周代星帶入中國(guó)的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)（NIPT），可謂是過(guò)去十年，分子診斷在遺傳病方面非常顯著的成績(jī)。
自中國(guó)市場(chǎng)從“零”開(kāi)始，到如今每年約400萬(wàn)份的樣本檢測(cè)、超過(guò)99%的準(zhǔn)確率，這是周代星自己都不敢想象的。畢竟十年前，親自到醫(yī)院去推廣時(shí)，周代星和他的團(tuán)隊(duì)甚至被當(dāng)成過(guò)騙子。
想用一項(xiàng)在國(guó)際上也沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)可借鑒的技術(shù)，就讓醫(yī)生相信孕婦的一管外周血，能夠檢測(cè)胎兒的健康狀況，在當(dāng)時(shí)好似天方夜譚。如果有哪個(gè)醫(yī)生，對(duì)他的話半信半疑，就實(shí)屬不易。
極少的醫(yī)院愿意提供少量樣本參與臨床試驗(yàn)。“如果我有一例檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤，醫(yī)生下次就不理我了。”就是在這樣的質(zhì)疑和壓力下，周代星和團(tuán)隊(duì)利用零星的樣本積累檢測(cè)數(shù)據(jù)，一點(diǎn)點(diǎn)獲得醫(yī)生和醫(yī)院的信任。
而隨著更多企業(yè)加入賽道和投資者的助力，周代星所在的貝瑞基因也從找投資窘迫，轉(zhuǎn)而成為了可以挑選合作伙伴的行業(yè)領(lǐng)先者。
但這些變化，對(duì)一項(xiàng)新興技術(shù)來(lái)說(shuō)還不夠。監(jiān)管部門(mén)最初也無(wú)從下手，甚至對(duì)整個(gè)行業(yè)出現(xiàn)過(guò)短暫的叫停。從2014年逐步放開(kāi)的試點(diǎn)，到創(chuàng)新審批流程，分子診斷產(chǎn)品正式上市，行業(yè)才走上了有序發(fā)展的軌道。
有了經(jīng)驗(yàn)在先，分子診斷的應(yīng)用領(lǐng)域也隨之?dāng)U張，新生兒篩查、血液病檢測(cè)都開(kāi)始涉及。從單位點(diǎn)的檢測(cè)到單基因的檢測(cè)的技術(shù)進(jìn)步也為研究提供了更多的可能性。
相比之下，起步稍晚的腫瘤檢測(cè)就更容易被大家接受?，F(xiàn)在向醫(yī)生推廣一個(gè)用于腫瘤檢測(cè)的分子診斷產(chǎn)品，醫(yī)生本身就掌握了國(guó)際研究動(dòng)態(tài)，與企業(yè)交流探討的內(nèi)容也越來(lái)越深入。在消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)產(chǎn)品的市場(chǎng)宣導(dǎo)之下，就連普通公眾也知道了腫瘤早篩。
如果分子診斷研究也是一座通往人類奧秘的巴別塔，那么科學(xué)家、醫(yī)生、患者、投資人、政府之間的每一次成功溝通，都是在這條路上新壘加的一塊磚。
當(dāng)然，這龐大的工程才剛剛起步。比如腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域，中國(guó)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從個(gè)別位點(diǎn)的檢測(cè)到10多個(gè)基因檢測(cè)的審批，而美國(guó)或許暫時(shí)走的快些，已經(jīng)批準(zhǔn)了300多個(gè)基因的檢測(cè)產(chǎn)品。
但全基因組檢測(cè)的審批規(guī)則仍然是空白狀態(tài)，在周代星看來(lái)，如果能夠通過(guò)全基因組檢測(cè)將罕見(jiàn)病目錄中的121種罕見(jiàn)病一次檢測(cè)出來(lái)，將大大減少疾病診斷的人力和物力成本。如今，這一產(chǎn)品的獲批，也是指日可待。
把健康投資的關(guān)口前移
經(jīng)過(guò)十年積淀，2020年突然到來(lái)的新冠疫情，給分子診斷打開(kāi)了新的大門(mén)，核酸檢測(cè)、病毒基因組測(cè)序等平日里晦澀難懂的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，一下子成為了大家的“常識(shí)”，核酸報(bào)告都成為了日常出行的“必備品”。
更重要的是，這次全民科普在轉(zhuǎn)變公眾的觀念：預(yù)防比治療更重要。這也是過(guò)去十年，周代星最想向外界傳達(dá)的，疫情恰巧幫這個(gè)行業(yè)省去了很多“公眾教育”的時(shí)間。
實(shí)際上，在中國(guó)人的醫(yī)療習(xí)慣中，遺傳病、腫瘤疾病上的大部分投入都是在治療。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，在達(dá)到同樣健康標(biāo)準(zhǔn)情況下，在健康預(yù)防管理方面投入1元錢(qián)，治療就可以減少8.5元，并省下100元搶救費(fèi)。90%的人通過(guò)健康管理和教育，能把醫(yī)藥費(fèi)降低10%。
早在20世紀(jì)70年代，美國(guó)開(kāi)始抗癌行動(dòng)。“美國(guó)2019年腫瘤統(tǒng)計(jì)報(bào)告”顯示，1991至2016年間，美國(guó)癌癥發(fā)病率、死亡率雙雙下降。癌癥總體死亡率連續(xù)下降27%，女性癌癥發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定，男性癌癥發(fā)病率每年下降約2%，這主要得益于從20世紀(jì)60年代就開(kāi)始的嚴(yán)格控?zé)?，大力普及乳腺鉬靶、腸鏡篩查等癌癥早期篩查以及鼓勵(lì)新藥研發(fā)。
癌癥早篩，在中國(guó)落實(shí)比較有成果的就是女性兩癌篩查。國(guó)家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心對(duì)北京市2008年至2009年“兩癌”篩查進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，該項(xiàng)目使家庭和社會(huì)減少約4億元的醫(yī)療費(fèi)用；醫(yī)療費(fèi)用占家庭可支配收入的比例，比未經(jīng)篩查的家庭減少三分之二，有效降低患者負(fù)擔(dān)。
女性兩癌篩查之外，更為復(fù)雜的癌癥篩查尚未普及。2018年，和瑞基因聯(lián)合國(guó)家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，發(fā)起了全國(guó)多中心、前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項(xiàng)目（PreCar），項(xiàng)目包括了18家合作醫(yī)院。
在2019年CSCO大會(huì)上，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的侯金林教授公開(kāi)介紹項(xiàng)目數(shù)據(jù)：能夠相較現(xiàn)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)提前6-12個(gè)月篩查出極早期肝癌患者，由此將轉(zhuǎn)癌患者的5年生存率將提升5倍以上。
但這些專業(yè)數(shù)據(jù)對(duì)公眾的影響，遠(yuǎn)不及新冠疫情。“誰(shuí)能記起新冠疫情期間，研發(fā)治療新冠肺炎藥物的企業(yè)有哪些？”周代星解釋，事實(shí)證明，人們已經(jīng)習(xí)慣把注意力放在前期：檢測(cè)、隔離再治療。而現(xiàn)在頗受關(guān)注的是疫苗，這是比檢測(cè)更靠前的預(yù)防環(huán)節(jié)。
新冠肺炎這次特殊事件，是證明疾病前期的早篩市場(chǎng)大于后期治療市場(chǎng)的典型案例。周代星強(qiáng)調(diào)：遺傳病、腫瘤等領(lǐng)域也需要這種篩查為先的疾病管理方式，而不是把大量的人力、物力、財(cái)力放在治療上。
基因保護(hù)壁壘下的競(jìng)爭(zhēng)格局
誰(shuí)能抓住后疫情時(shí)代的契機(jī)？在周代星看來(lái)，能夠洞察行業(yè)發(fā)展方向的企業(yè)，才能找到細(xì)分賽道的著力點(diǎn)。
未來(lái)十年，周代星認(rèn)為分子診斷的上游產(chǎn)業(yè)，將會(huì)出現(xiàn)二代、三代測(cè)序技術(shù)共存的局面。甚至在某些領(lǐng)域三代測(cè)序技術(shù)會(huì)取代二代，前者將解決二代測(cè)序技術(shù)無(wú)法檢測(cè)的一些疾病。
在產(chǎn)業(yè)中游，將從幾種遺傳病的簡(jiǎn)單檢測(cè)，發(fā)展到全基因組檢測(cè)，對(duì)人體進(jìn)行更加全面、徹底的認(rèn)識(shí)，技術(shù)升級(jí)后的檢測(cè)成本也會(huì)更低，“百元全基因組時(shí)代”的愿景不再遙遠(yuǎn)。
在基于檢測(cè)數(shù)據(jù)的產(chǎn)業(yè)下游，醫(yī)療服務(wù)數(shù)據(jù)將實(shí)現(xiàn)整合與共享，從而形成一個(gè)由診斷篩查、藥物研發(fā)、患者治療到保險(xiǎn)付費(fèi)組成的閉環(huán)生態(tài)圈。
但值得注意的是，美國(guó)的佛羅里達(dá)州，已經(jīng)開(kāi)始禁止用基因信息來(lái)作為保險(xiǎn)產(chǎn)品的判斷依據(jù)了。十年前，美國(guó)法律已規(guī)定不能用一個(gè)人的遺傳信息來(lái)決定是否雇傭他或者是提供商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)。
雖然中國(guó)尚沒(méi)有出臺(tái)這方面的法律規(guī)定，國(guó)際上與分子診斷有關(guān)的倫理與法律變化也沒(méi)有太大變動(dòng)，但這是一家企業(yè)在發(fā)展路徑選擇上必須要預(yù)見(jiàn)與謹(jǐn)慎審視的影響因素。
對(duì)于現(xiàn)在已經(jīng)為公眾熟知的癌癥早篩早診，周代星相信，這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)真正落地，并成為普遍現(xiàn)象。“尤其是腫瘤領(lǐng)域的分子診斷，會(huì)成為一個(gè)基礎(chǔ)性的檢測(cè)落地在醫(yī)院和體檢中心。也許每個(gè)人到60歲后都要做腫瘤早篩早診的檢測(cè)”。
對(duì)藥物研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，與基因檢測(cè)的結(jié)合也可以更加深入，而不僅僅是伴隨診斷試劑盒的研發(fā)。“與基因檢測(cè)結(jié)合，通過(guò)腫瘤基因大數(shù)據(jù)的賦能，可以加速整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程和藥物上市，讓腫瘤患者真正享受到精準(zhǔn)診療帶來(lái)的實(shí)惠。”周代星說(shuō)。
感染和身份鑒定領(lǐng)域的分子診斷在過(guò)去十年相對(duì)沉寂，但周代星預(yù)判，下一個(gè)大的發(fā)展或許就會(huì)出現(xiàn)在感染領(lǐng)域。人類對(duì)微生物的認(rèn)識(shí)只有1%，剩下99%都是未知，病毒檢測(cè)現(xiàn)在已經(jīng)成為常態(tài)，二代、三代測(cè)序成本下降的前提下，病毒核酸檢測(cè)之后或許會(huì)有新的增長(zhǎng)點(diǎn)出現(xiàn)。
各國(guó)對(duì)基因信息保護(hù)越來(lái)越嚴(yán)格的態(tài)勢(shì)已經(jīng)明確，分子診斷的競(jìng)爭(zhēng)格局將以區(qū)域性競(jìng)爭(zhēng)為主。面對(duì)國(guó)內(nèi)越發(fā)激烈的競(jìng)爭(zhēng)，周代星坦言，“每一個(gè)行業(yè)都是在競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)展，關(guān)鍵是如何看待競(jìng)爭(zhēng)。我相信在白熱化的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中，上游測(cè)序儀行業(yè)，中國(guó)企業(yè)會(huì)迎頭趕上；中游遺傳病、腫瘤檢測(cè)等方面，或許我們會(huì)領(lǐng)先國(guó)際。”
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